《九头蛇》讲述了青年科学家白敬天为寻找杀人的九头蛇，带领一群人进入茫茫大山，本以为只是一次寻常科考，岂料一重一重的危险接踵而至——“鬼影”挡路、怪兽肆虐、人心叵测，白敬天以及同伴一次又一次陷入绝境，而在绝境之中更有无数的谜团笼罩——无故失踪的激素、死而复生的同伴……密林之中，求救无门，谁是敌？谁是友？信错一次，便可能葬身怪兽之口……
本剧的背景设置在北卡罗来纳州的乡下，围绕Hayes一家展开。Hayes是一个典型的有爱家庭，在17岁的女儿Kayla从精神康复中心十年之后回家，全家开始找寻新生活的起点；但好景不长，Kayla脑海中关于死亡的臆想又开始侵扰她和整个家庭。
在这第三部鳃人电影（前两部分别是《黑湖妖谭》、《造物复仇》），那生物被抓住了，一个富有而疯狂的科学家成功地被它改变为空气呼吸的生物，可这让生物非常生气，后果很严重，它逃脱了，四处杀人放火。
在远离文明的森林中，当四个朋友听到帐篷外传来刺耳的外星人声音时，原本正常的露营之旅变成了一场噩梦。
